争议性基因疗法Elevidys的致命事件

杜氏肌营养不良（DMD）群体经历了沉重的数月。两年前，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准针对该疾病的基因疗法时曾引发期待。这款名为Elevidys的药物，如今却与两名青少年的死亡相关联。

该药物的批准始终存在争议——首先缺乏其实际有效的证据。但曾经快速批准该药物的机构如今转向追究制造商Sarepta Therapeutics的责任。在7月18日的一系列事件中，FDA要求该公司停止发货，但Sarepta最初拒绝配合。

疾病背景与治疗希望

DMD是一种罕见遗传病，导致肌肉随时间退化。由编码抗肌萎缩蛋白的基因突变引起，该蛋白对肌肉功能至关重要。患者主要为男性，症状始于幼年，最终可能影响心肺功能。目前患者平均寿命仅30-40年，且无根治方案。

Elevidys通过工程化缩短版本的抗肌萎缩蛋白替代缺失蛋白。2023年6月，FDA批准该疗法用于4-5岁患儿，定价320万美元。患者组织CureDuchenne创始人Debra Miller表示：“我们此前缺乏有效疗法，因此当时备受鼓舞。”

加速批准的争议

该批准基于"加速审批程序"，该程序降低了对"治疗严重疾病且存在未满足医疗需求"药物的证据要求。Elevidys因能提高患者肌肉中工程蛋白水平获批，但随机临床试验未能证明其改善患者结局。FDA要求Sarepta完成另一项临床试验，但2023年10月公布的顶线结果再次显示药物未达到主要终点。

2024年6月，FDA却扩大了批准范围：给予4岁以上能独立行走患者传统批准，对不能行走者给予加速批准。一些专家甚至FDA内部人员对此决定感到震惊。

安全危机爆发

2025年3月，一名16岁男孩在接受Elevidys治疗后发生急性肝衰竭（ALF）死亡。6月15日，Sarepta宣布第二例15岁患者死亡案例。公司宣布暂停对不能行走患者的发货。

在6月16日的线上演示中，CEO Doug Ingram表示正在探索通过免疫抑制药物提高治疗安全性。但同日公司宣布裁员500人（占员工总数36%）。6月24日，FDA宣布调查Elevidys相关"包括住院和死亡"的严重风险。

7月18日，第三例患者死亡报告出现——51岁患者参与Sarepta另一种治疗肢带型肌营养不良的基因疗法临床试验时死亡（未使用Elevidys）。同日FDA要求自愿暂停所有Elevidys发货，但Sarepta拒绝配合。在媒体广泛报道FDA"深感困扰"并将动用"全部监管权力"后，公司于7月21日宣布"自愿临时"暂停全美发货。

患者群体的两难困境

CureDuchenne首席科学官Michael Kelly表示，此事让DMD群体陷入"失望与担忧的混合情绪"。部分家庭担忧治疗风险，另一些则因无法获得治疗而绝望。Miller提到已知有家庭正与保险公司协商获取药物授权，“如今仿佛被抽走了地毯”。

Kelly指出FDA基于有限数据批准Elevidys，但迄今已有900多人接受治疗，这为FDA提供了"审视真实数据并做出明智决策的机会"。他强调：“面对杜氏肌营养不良的家庭没有时间浪费，必须在医疗复杂性的现实中谨慎权衡希望。”

本文首发表于《The Checkup》，某机构技术评论周刊生物科技通讯。