芬太尼疫苗：我们即将获得对抗阿片类瘟疫的宝贵盟友

一家美国公司即将启动该物质的首个人体试验，这种疫苗有望预防用药过量。

Armr将于2026年测试一种芬太尼疫苗，该疫苗有望减少用药过量。

微量的芬太尼，仅相当于几粒沙子，就足以让人停止呼吸。而且由于这种合成阿片类药物无味、无臭，如果混入其他物质中也看不见，人们通常甚至意识不到它的存在。

这正是生物技术企业家Collin Gage决心保护人们免受这种药物致命影响的原因。2023年，他共同创立了Armr Sciences，旨在开发一种芬太尼疫苗。如今，Gage同时也是首席执行官的公司，正在启动该实验性解决方案的首个临床试验，希望能预防用药过量导致的死亡。

“观察治疗领域，我清楚地认识到，我们所拥有的一切都是为了应对问题，”Gage解释说，“所以我问自己：我们为什么不预防它呢？”

芬太尼的效力是海洛因的50倍，吗啡的100倍，于1968年经美国食品和药物管理局批准作为静脉注射镇痛剂和麻醉剂（在意大利也仅凭处方提供）。其滥用的高风险从一开始就很明显，以至于美国医生只能将其与镇静剂氟哌利多以50:1的比例结合使用。

芬太尼生产成本低廉且极易上瘾。为了增加效力和降低生产成本，如今它被混入街头毒品和药片中。它是美国用药过量致死的主要原因，也是18至45岁人群总死亡人数的首要驱动因素。

为什么疫苗可能改变一切

与纳洛酮不同，像Armr正在开发的这种疫苗，会在接触该物质之前就进行接种。Gage将其比作防弹背心或盔甲（Armr这个名字读起来就像英文的“armor”）。 “它可能彻底改变我们应对用药过量的模式，因为它不需要个人随身携带药物，”这位首席执行官解释道。

阿片类疫苗最早在20世纪70年代被提出。但在最初尝试开发海洛因疫苗失败后，许多研究被放弃了。如今，阿片类药物流行重新点燃了对该主题的兴趣，并得到了美国政府日益增长的支持。

芬太尼疫苗如何工作

Armr的实验性疫苗旨在芬太尼到达大脑前，在血液中将其中和。这将可以避免典型的（且致命的）用药过量呼吸衰竭，以及人们吸食阿片类药物时所追求的那种欣快感峰值。

Armr开发的解决方案背后的理念与其他任何疫苗相同：刺激免疫系统产生能够识别外来物质的抗体。但由于芬太尼比现有疫苗所针对的病原体小得多，它本身无法引发自然免疫反应。为了刺激抗体产生，Armr将一种类似于芬太尼的分子连接到了一种载体蛋白上，这是一种已用于多种医疗产品的灭活白喉毒素。

如果接种疫苗的人接触到芬太尼，血液中的抗体就会与该物质结合，阻止其到达大脑。虽然通常阿片类药物能轻易穿过血脑屏障，部分得益于其微小的尺寸，但有了疫苗，与抗体结合的芬太尼分子会变得太大而无法越过障碍。结果如何？没有“上头”感，更重要的是没有用药过量。被中和的分子随后会通过尿液排出。

该疫苗基于休斯顿大学的研究工作（而杜兰大学的一个小组则设计了一种源自大肠杆菌的佐剂配方来增强免疫反应）。在大鼠中，注射阻止了92-98%的芬太尼到达大脑，并预防了该物质的典型行为影响。在动物身上，保护作用持续了至少20周，Gage认为这在人类身上可能转化为一年。“过去五六年的重大突破是新一代佐剂的发展，我们现在可以使用它们来产生极其强大的免疫反应，”他解释道。

Armr的1/2期研究预计将于2026年初启动，将在荷兰人类药物研究中心招募约40名健康成年人。试验的第一部分将评估疫苗的安全性并确定最佳剂量。志愿者将接受两种不同剂量的给药，研究人员将测量受试者血液中的抗体水平。在研究的第二部分，一小群志愿者将接受受控剂量的芬太尼，这将使研究人员能够评估疫苗的有效性。Gage解释说，Armr选择荷兰中心是因为其在纳洛酮和纳美芬（另一种用于对抗阿片类药物过量的药物）研究方面的经验。

该公司最初将测试一种注射用疫苗，但也在为未来的试验评估一种口服配方。

一个前景广阔但并非完美的想法

Marco Pravetoni是CounterX Therapeutics的创始人兼科学总监，多年来一直在他在华盛顿大学的实验室研究阿片类疫苗。他认为目前基于单克隆抗体且持续时间较短的疗法在商业上更具可持续性，特别是考虑到特朗普政府对疫苗的敌意。CounterX Therapeutics正在开发一种可注射抗体，预计可提供约一个月的用药过量保护，目标人群是高风险患者，例如参与成瘾康复计划的人。这家总部位于西雅图的公司也计划在2026年初启动首次临床试验。

“我们认为一个月的保护期是一个很好的折衷方案，可以提供安全网，”Pravetoni说。其持续时间将类似于Vivitrol，一种用于预防有酒精或阿片类药物依赖的成年人复发的注射药物。

围绕开发针对芬太尼的疫苗或抗体疗法的一个大问题是，足够大的剂量是否仍能超越抗体到达大脑。波士顿儿童医院的成瘾医学专家Sharon Levy——她曾参与芬太尼疫苗的开发，也是Armr的科学顾问之一——认为这是一个可能的情况：“抗体不是无限的，”她解释道。

Levy提醒说，在成瘾治疗中，总是存在患者试图通过服用高剂量来抵消阻断阿片类药物效果的药物的风险（这种做法显然非常危险，尽管罕见）。

Levy和她的同事正在进行调查，以了解人们接受芬太尼疫苗的意愿。据这位医生介绍，主要使用群体将是青少年和年轻成年人，他们可能通过使用其他毒品意外接触芬太尼。但积极参与治疗的阿片类药物使用障碍患者也将是有效的候选人。“总体而言，我们的经验表明，人们会有兴趣，”这位专家指出。

全国减少伤害联盟的Mike Selick则担心，芬太尼疫苗可能也会阻断其他阿片类药物的效果，给需要止痛药的人留下很少的选择。

在动物研究中，休斯顿大学的团队没有发现与其他用于治疗疼痛或成瘾的常见阿片类药物（如丁丙诺啡、美沙酮、吗啡或羟考酮）发生交叉反应。然而，这也有一个缺点，因为它表明，由其他阿片类药物引起用药过量的风险不会消失，这些物质的其他影响也不会。

但Gage自己也明白，芬太尼疫苗并非完美的解决方案。即使它被证明有效，它也不会终结阿片类药物流行或治愈成瘾。但它仍然可能成为预防用药过量死亡的又一工具，尽管它不能阻止人们寻找毒品。

“我们正试图将创新和新技术应用于这个问题，”他说，“因为我认为这有迫切的需求。”